Alberto Aquilani trưởng thành từ lò đào tạo của AS Roma và có thời gian đầu sự nghiệp rất hứa hẹn ở đây, được ra mắt năm 18 tuổi, thường xuyên được sử dụng. Một trong những khoảnh khắc khiến Aquilani được dư luận chú ý đến là pha kiến tạo rabona đẳng cấp giúp "Hoàng tử thành Rome" Francesco Totti ghi bàn, AS Roma thắng AC Milan với tỷ số 2-1 năm 2006. Bản thân Aquilani cũng thường được gọi với biệt danh "Hoàng tử bé". Tiền vệ này cũng góp mặt trong đội hình vô địch Coppa Italia 2 mùa liên tiếp của đội bóng áo bã trầu.
Hai hoàng tử của thành Rome.
Là một cầu thủ đa năng, Aquilani có thể chơi lùi sâu hoặc ở đá cao hơn, gần hàng công. Tuy nhiên, vai trò ưa thích của anh là đá tiền vệ đa năng. Với thể lực sung mãn, anh thậm chí đôi khi được triển khai ở vị trí hậu vệ cánh. Ở đội tuyển Ý, anh đôi khi chơi số 10 dưới thời HLV Cesare Prandelli.
Hai đội bóng lớn ở London là Arsenal và Chelsea đều đã gửi đề xuất được chiêu mộ Alberto Aquilani, tuy nhiên anh từ chối và quyết định ở lại Ý. Đến năm 2009, khi Rafael Benitez muốn tìm người thay thế Xabi Alonso ở Liverpool, Aquilani đã quyết định gật đầu. Giá trị chuyển nhượng là 20 triệu euro, Aquilani tiếp quản chiếc áo số 4 của huyền thoại Sami Hyypia.
Cầu thủ người Ý đã có một số trận đấu khá ấn tượng tại sân Anfield. Anh đá chính lần đầu tiên vào ngày Boxing day trước Wolves và được tán thưởng sau khi rời sân, là cầu thủ xuất sắc nhất trận gặp Portsmouth, nơi anh ghi bàn thắng đầu tiên, và có một màn trình diễn tuyệt vời trước Atletico Madrid tại Europa League, mặc dù Liverpool đã để thua trên sân khách. Dù vậy, anh vẫn ít được ra sân và chỉ thi đấu trước những đội trong nhóm bét bảng.
Vào cuối mùa giải, Benitez rời Liverpool, tân huấn luyện viên Roy Hodgson quyết định đưa Aquilani trở lại Serie A dưới dạng cho mượn: "Tôi không thể hứa với cậu ấy về các trận đấu ở đây vì vậy nếu quay về Ý có thể giúp cậu ấy về mặt đó, điều đó sẽ tốt cho tất cả các bên. Và khi cậu ấy trở lại Liverpool, chắc chắn chúng ta sẽ thấy Aquilani mà chúng ta đã kỳ vọng trước khi cậu ấy dính chấn thương."
Aquilani gia nhập Juventus dưới dạng cho mượn, nhưng mặc dù thường xuyên sử dụng, Bianconeri vẫn không mua đứt tiền vệ này, lý do là bởi con số 16 triệu euro mà Liverpool yêu cầu. Tổng giám đốc Giuseppe Marotta nói với TuttoSport: "Chúng tôi không mua không phải vì chúng tôi không coi trọng Aquilani mà vì con số phải trả là cắt cổ, không hợp lý với mục tiêu của chúng tôi."
Aquilani đánh mất danh tiếng ở Liverpool.
Về sau Aquilani nói về khoảng thời gian khó khăn của mình: "Tôi sẽ chọn Liverpool một lần nữa. Tuy nhiên, có lẽ một số lựa chọn tiếp theo không quá thông minh. Ví dụ, tôi đã được cho Juventus mượn, nhưng điều khoản mua quá cao. Nếu nó thấp hơn có lẽ tôi đã ở lại trong đội hình tuyệt vời đó, ai biết được. Một số đồng đội của tôi trong mùa giải đó đã thể hiện kém hơn tôi nhưng vẫn ở lại."
Năm 2012, Aquilani rời Liverpool với vỏn vẹn 28 trận đấu, lưu lạc đến nhiều CLB khác nhau trước khi kết thúc sự nghiệp ở Las Palmas. Aquilani hiện là HLV đội trẻ của Fiorentina, chắc hẳn anh sẽ khuyên các cầu thủ trẻ của mình không thực hiện bất kỳ vụ chuyển nhượng nào một cách hấp tấp.
LeBron James đến thăm Liverpool:
